Unsere Forschung konzentriert sich auf das Verständnis immunologischer Grundlagen der Sepsis und Entzündung und deren Translation in die Klinik.

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Unser Fokus liegt dabei auf den Immunzellen der angeborenen sowie der erworbenen Immunität und deren Veränderungen im Verlauf der Entzündung. Um diese Kenntnisse aus der Grundlagenforschung in die Klinik zu transferieren, führen wir sowohl klinische Studien als auch Untersuchungen in verschiedenen in-vivo und in-vitro Modellen durch.

Arbeitsschwerpunkte und Studien:

Clusterspezifische Immunphänotypen der Sepsis
Wir untersuchen den Immunstatus von Sepsis-Patienten, um den Aktivierungszustand (Hyperinflammation vs. Immunsuppression) und die Zytokinantwort diverser Immunzellen in klinischen Patientenclustern zu messen. Dazu werden wir durch die Kombination von unterschiedlichen Analysetechniken, wie Einzel-Zell Sequenzierung, Massenspektrometrie und Durchflusszytometrie zelltypspezifische Signalwege in verschiedenen durch Machine Learning identifizierten Patientenclustern untersuchen, um dadurch neue potentielle therapeutische Ziele zu identifizieren.

Erfassung von Thrombozytenaggregaten in der Sepsis mittels POC Durchflussmikroskopie Cellface

In Kooperation mit Prof. Hayden untersuchen wir die Zusammensetzung und klinische Bedeutung von Thrombozytenaggregaten. Dazu untersuchen wir den Stellwert holographischen POC Durchflussmikroskopie Cellface und die Zusammensetung und Aktivierung der Thrombozytenaggreagte mittels bildgebender Durchflussmikroskopie.

In-vivo und in-vitro Modelle zur Rolle von Stress und Guidance Molekülen bei Sepsis
Durch den Einsatz von verschiedenen Tracking und Knockoutmethoden untersuchen wir in-vivo und in-vitro wie Stress oder spezifische Moleküle das genetische Imprinting und damit die zelluläre Immunantwort beeinflussen

In-vivo Untersuchung der Neuroinflammation in der septischen Enzephalopathie mittels EEG
Unsere Arbeitsgruppe untersucht in Kooperation mit der AG Fenzl in-vivo die Rolle und Erfassbarkeit der Neuroinflammation im Rahmen der septischen Enzephalopathie mittels EEG. 

Team:

• Dr. med. univ. Johannes Krell: Beschäftigt sich mit machnine learning zur Identifizierung von krankheits- und verlaufsspezifischen Patientengruppen und deren biologischen Bedeutung sowie der Rolle von Thrombozytenaggregaten in der Sepsis
• Korbinian Schreyer: Untersucht die Effekte von Netrin-1 auf den Verlauf der Sepsis in-vivo und in-vito
  
• cand. med. Sabrina Burdorf: Untersucht den zellspezifischen Verlauf der Sepsis von Patienten auf unserer Intensivstation mittels FACS und CellFace in Kooperation mit Prof. Oliver Haydn
• cand. med. Jan Brauer: Untersucht an intensivpflichtigen Covid19 Patienten die zellspezifische Zytokineantwort und Lipidmediatorenproduktion und deren Einfluss auf den Krankheitsverlauf
• cand. med. Laura Ziegon: Untersucht in der Sepsis die Rolle des neuronalen Guidance Proteins Netrin-1 an Patienten unserer Intensivstation
• cand. med. Severin Fuchs: Untersucht die in-vitro Immunantwort von Sepsispatienten und deren therapeutische Beeinflussbarkeit
• cand. med. Julia Stettmer: Beschäftigt sich mit der Rolle der zellspezifischen Netrin-1 im in-vivo Modell der Sepsis
• cand. med. Thomas Schlenker: Untersucht den in Patienten mit ARDS immunologische Unterschiede in der zellspezifischen Immunantwort und der Ausbildung von Thromboyztenaggreagaten
• cand. med. Stephanie Schmidt: Untersucht bereits in der Frühphase und im Verlauf der Sepsis die Ausbildung von Thrombozytenaggregaten und deren immunologische Bedeutung
• cand. med. Nikita van Witzenburg: Während ihres Forschungssemesters an der Universität Utrecht besuchte Nikita unser Labor für 6 Monate und untersuchte den Einfluss von Netrin-1 auf die Zelldifferenzierung in vitro

Zusammenarbeit mit anderen Wissenschaftlern:

• Kathryn Moore, Director of the NYU Cardiovascular Research Center, New York, NY, US
• Raphael Reuten, Professor for Matritecture, Experimentelle und Klinische Pharmakologie und Toxikologie, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg
• Jason Hellman, Assistant Professor, Diabetes and Obesity Center, University of Louisville, KY, US
• Oliver Hayden, Chair of Biomedical Electronics, Department of Electrical and Computer Engineering, TranslaTUM
• Thomas Fenzl, Klinik für Anästhesie, Klinikum rechts der Isar, TUM
• Gerhard Rammes, Klinik für Anästhesie, Klinikum rechts der Isar, TUM

Publikationen:

2023
Troseid M, Arribas JR, Assoumou L, Holten AR, Poissy J, Terzic V, Schlegel M et al.
Efficacy and safety of baricitinib in hospitalized adults with severe or critical COVID-19 (Bari-SolidAct): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial.
Crit Care. 2023;27(1):9.

2022
Blazer A, Qian Y, Schlegel M, Algasas H, Buyon JP, Cadwell K, et al.
APOL1 variant-expressing endothelial cells exhibit autophagic dysfunction and mitochondrial stress.
Front Genet. 2022;13

Wang X, Shi Q, Pradhan AK, Ziegon L, Schlegel M, Rammes G.
Beta-Site Amyloid Precursor Protein-Cleaving Enzyme Inhibition Partly Restores Sevoflurane-Induced Deficits on Synaptic Plasticity and Spine Loss.
Int J Mol Sci. 2022;23(12).

2021
Ziegon L, Schlegel M.
Netrin-1: A Modulator of Macrophage Driven Acute and Chronic Inflammation.
Int J Mol Sci. 2021;23(1).

Schlegel M, Sharma M, Brown EJ, Newman AAC, Cyr Y, Afonso MS, Corr EM, Koelwyn GJ, van Solingen C, Guzman J, Farhat R, Nikain CA, Shanley LC, Peled D, Schmidt AM, Fisher EA, Moore KJ. Silencing Myeloid Netrin-1 Induces Inflammation Resolution and Plaque Regression. Circ Res 129(5): 530-546. 2021.

Afonso MS, Sharma M, Schlegel M, van Solingen C, Koelwyn GJ, Shanley LC, Beckett L, Peled D, Rahman K, Giannarelli C, Li H, Brown EJ, Khodadadi-Jamayran A, Fisher EA, Moore KJ. miR-33 Silencing Reprograms the Immune Cell Landscape in Atherosclerotic Plaques Circulation Research. 2021.

Afonso MS, Verma N, van Solingen C, Cyr Y, Sharma M, Perie L, Corr EM, Schlegel M, Shanley LC, Peled D, Yoo JY, Schmidt AM, Mueller E, Moore KJ. MicroRNA-33 Inhibits Adaptive Thermogenesis and Adipose Tissue Beiging. ATVB. 2021.

2020
Tikkinen KAO, Malekzadeh R, Schlegel M, Rutanen J, Glasziou P. COVID clinical trials: learning from exceptions in the research chaos. Nature medicine. 2020.

Koelwyn GJ, Newman AAC, Afonso MS, Solingen Cv, Corr EM, Brown EJ, Albers KB, Yamaguchi N, Narke D, Schlegel M, Sharma M, Shanley LC, Barrett TJ, Mezzano KRV, Fisher EA, Park DS, Newman JD, Quail DF, Nelson ER, Caan BJ, Jones LW and Moore KJ. Myocardial Infarction Accelerates Breast Cancer via Innate Immune Reprogramming. Nature medicine. 2020

Schlegel M and Moore KJ. A heritable netrin-1 mutation increases atherogenic immune responses. Atherosclerosis. 2020

Sharma M, Schlegel M, Afonso MS, Brown EJ, Rahman K, Weinstock A, Sansbury B, Corr EM, van Solingen C, Koelwyn G, Shanley LC, Beckett L, Peled D, Lafaille JJ, Spite M, Loke P, Fisher EA and Moore KJ. Regulatory T Cells License Macrophage Pro-Resolving Functions During Atherosclerosis Regression. Circulation research. 2020.

2019
Schlegel M, Koelwyn GJ, Moore KJ. Connecting Transcriptional and Functional Macrophage Heterogeneity in Atherosclerosis. Circulation research. 2019;125(12):1052-4.

Barrett TJ, Schlegel M, Zhou F, Gorenchtein M, Bolstorff J, Moore KJ, et al. Platelet regulation of myeloid suppressor of cytokine signaling 3 accelerates atherosclerosis. Sci Transl Med. 2019;11(517).

Sharma M, Schlegel M, Brown EJ, Sansbury BE, Weinstock A, Afonso MS, et al. Netrin-1 Alters Adipose Tissue Macrophage Fate and Function in Obesity. Immunometabolism. 2019;1(2)

Korner A, Schlegel M, Kaussen T, Gudernatsch V, Hansmann G, Schumacher T, et al. Sympathetic nervous system controls resolution of inflammation via regulation of repulsive guidance molecule A. Nat Commun. 2019

2018
Schlegel M, Korner A, Kaussen T, Knausberg U, Gerber C, Hansmann G, et al. Inhibition of neogenin fosters resolution of inflammation and tissue regeneration. JCI. 2018.

Korner A, Schlegel M, Theurer J, Frohnmeyer H, Adolph M, Heijink M, Giera M, Rosenberger P, Mirakaj V. Resolution of inflammation and sepsis survival are improved by dietary Omega-3 fatty acids. Cell Death Differ. 2018.

früher
König K, Granja T, Eckle VS, Mirakaj V, Köhler D, Schlegel M, Rosenberger P. Inhibition of Plexin C1 Protects Against Hepatic Ischemia-Reperfusion Injury. Crit Care Med. 2016

Schlegel M, Kohler D, Korner A, Granja T, Straub A, Giera M, Mirakaj V. The neuroimmune guidance cue netrin-1 controls resolution programs and promotes liver regeneration. Hepatology. 2015

Schlegel M, Granja T, Kaiser S, Korner A, Henes J, Konig, Straub A, Rosenberger P, Mirakaj V. Inhibition of Neogenin Dampens Hepatic Ischemia-Reperfusion Injury. Crit Care Med. 2014

Schlegel PM, Steiert I, Kötter I, Müller CA. B cells contribute to heterogeneity of IL-17 producing cells in rheumatoid arthritis and healthy controls. PLoS One. 2013

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